蛋白质在人体中以不同方式发挥作用，对疾病相关蛋白质进行修饰是制药公司开发有效药物的一项主要战略。虽然许多药物是通过化学合成生产的，但它们只能靶向约20%的疾病相关蛋白质。可喜的是，近些年已经出现多项新技术来靶向其他80%蛋白质。
安斯泰来对能够利用这项技术开展新药发现感到非常激动。靶向蛋白质降解部负责人Masahiko Hayakawa博士和研究员Tomohiro Yoshinari博士阐述了在药物研发过程中如何将想法变为现实，从而激励整个公司的研发热情。在公司领导力的鼓励下，他们利用新技术创造多款候选药物。
探索靶向蛋白降解技术的潜力
传统合成药物的设计思路是与疾病相关蛋白质的口袋结合并控制其功能。然而，这种方法只对约20%的蛋白质有效，因为其他80%的蛋白质没有深层结合口袋，导致合成药物无法实现对其功能的充分控制。以KRAS蛋白质为例，KRAS蛋白质在人体内的细胞增殖中起着关键作用。当KRAS蛋白质由于各种因素出现故障时，可能会导致癌症。安斯泰来长期以来一直致力于开发能够控制KRAS蛋白质功能的合成药物，正在努力寻找一种具有足够疗效的候选药物。
近年来，出现了一种称为靶向蛋白质降解的新技术。它可以靶向到传统合成药物难以到达的80%蛋白质。这项技术的工作原理是利用人体的自然能力来加速致病蛋白质的降解。点击本处，了解更多关于蛋白质降解剂的工作原理。
Tomohiro Yoshinari博士正在思考如何使用这项技术控制KRAS蛋白质的功能。
"随着对靶向蛋白降解研究的深入了解，我想出了一种可能帮助我们设计出针对KRAS蛋白的蛋白质降解剂的新方法。因此，我画了一张结构设计的图，并非正式地提交给研究部门负责人Hayakawa博士。在安斯泰来的工作环境中，我可以自由地分享及提出一些Idea。尽管当时我对这一概念的可行性并没什么信心，但Hayakawa博士鼓励我将这一想法落地。"
Hayakawa博士回顾了当时的情况："我记得当Yoshinari博士向我展示结构设计图时，我一眼就觉得这个概念很有吸引力，我鼓励他继续研究。在过去，由于涉及多重审批手续，研究部门想要实施一个想法需要很长时间，但当时组织改革已经允许每个研究组自己决定，流程更加灵活。当我作为负责人给了这个想法绿灯，我们就可以立即行动。
作为"One Astellas"迎接挑战
在短短的5个月后，我们就成功地合成了靶向KRAS的蛋白质降解剂，并在2021年1月确定了临床候选药物。通常情况下，确定临床候选药物需要合成数百甚至数千种化合物，这可能需要非常长的时间。然而，通过利用我们在KRAS蛋白研究方面积累的知识以及计算机和人工智能的强大功能，我们能够在非常短的时间内确定将第38种化合物确定为候选药物。一年内，安斯泰来向美国FDA提交了新药临床试验（IND）申请，如此快的开发速度前所未有。
当被问及这一成功背后的经验时，Hayakawa博士说："在提交IND的过程中，研究部门向包括开发和生产在内的其他部门提出了一个非常具有挑战性的时间表。根据我过去提交IND的经验，我深知想要成果获批需要付出多少努力。而且起初，其他团队也怀疑这是否真的可行。然而，每个部门都积极主动思考如何为项目的成功作出贡献，并齐心协力推进。
过去，药物开发的过程是一个在各部门之间传递接力棒的过程，但这次，跨职能团队从开发早期阶段就作为One Astellas为同一目标共同工作。
为患者传递新价值
Hayakawa博士认为，靶向蛋白降解是一项很有前途的技术，将为合成药物领域带来变革，开创新时代。"由于该技术以合成药物为基础，安斯泰来可以充分利用在该领域积累的知识和经验。此外，我们在合成药物领域有许多专家，利用好外部合作伙伴的力量，同时通过我们灵活的组织结构，让每位研究人员的专业知识都能发挥作用，从而实现我们的目标：以靶向蛋白降解技术引领行业发展，为患者创造价值"。